近期,南京鼓楼医院刘宝瑞、管文贤团队在Nature Communications期刊发表了一项前瞻性、临床II期多中心研究结果,证实国产PD-1抑制剂信迪利单抗配合同步放化疗,可作为局部晚期胃/胃食管连接部(GEJ)腺癌的新辅助治疗选择,这种“三重打击式”治疗的病理学完全缓解(pCR)率达到38.2%。
(资料图)
在达到pCR这一短期疗效指标的同时,免疫+同步放化疗新辅助治疗也有助于改善患者长期预后,治疗患者的中位无事件生存期(EFS)和无病生存期(DFS)分别达到17.0和21.1个月,且本次研究还预设了探索性的生物标志物分析,相关发现有望为未来的胃癌新辅助免疫治疗提供参考[2]。
论文首页截图
胃癌可以说是近年来免疫治疗“深耕”的重点瘤种,但新辅助/辅助治疗的临床探索并不顺利,免疫+化疗方案相继遭遇关键III期研究失利(如KEYNOTE-585、ATTRACTION-5等),因此可能需要进一步联合放疗来增效,让胃癌免疫微环境更有利于免疫治疗发挥。
本次由鼓楼医院团队牵头开展的研究于2019年启动,共纳入34例符合条件的局部晚期胃/胃食管连接部腺癌患者(31例为胃癌),新辅助治疗则分为两个阶段,即诱导治疗阶段(信迪利单抗+S-1+白蛋白结合型紫杉醇)和放疗参与阶段(45Gy/1.8Gy,并继续使用信迪利单抗+白蛋白结合型紫杉醇)。
大多数患者可在完成免疫+同步放化疗新辅助治疗的1-3周后,继续接受胃癌D2根治术,且手术中的完全切除(R0切除)率高达100%,术后绝大多数患者(91.2%)仍继续接受免疫+化疗辅助治疗(方案与诱导治疗阶段相同)。
免疫+同步放化疗的“三重打击”,确实取得了极佳的缩瘤效果:38.2%的pCR率成功达到研究预设的主要终点,达到主要病理学缓解(MPR)的患者占比更是高达79.4%(27/34)。
疗效“瀑布图”和“游泳图”
从生存期数据来看,至数据Cut-off时(DFS中位随访时间13.9个月,EFS中位随访时间18.2个月)全部患者的中位总生存期(OS)尚未达到,患者1年OS率为92.6%,均优于单纯同步放化疗的历史研究数据。安全性方面,新辅助治疗期间≥3级的不良事件发生率为50%,但主要为同步放化疗相关的骨髓抑制。
生存期数据汇总
基于32例基线时获取的肿瘤活检样本,研究者们开展了探索性的生物标志物分析,主要发现如下:
1)PD-L1表达水平较高的患者有pCR率更高的趋势(CPS≥5 vs. CPS<5, 63.6%/28.7%, p=0.072),但PD-L1表达水平与DFS无相关性。
2)经免疫+同步放化疗新辅助治疗达到pCR的患者,肿瘤内浸润的CD3+/CD4+T细胞,CD56+NK细胞更多,且M1型肿瘤相关巨噬细胞占比高;但经相关因素调整后,仅有CD56+和CD56dimNK细胞亚群与pCR率显著相关(p=0.024/0.012)。
3)在pCR患者肿瘤中,还观察到CD20+B细胞和CD4+T细胞浸润增多的趋势。
总而言之,作为一项探索性的临床II期研究,本次研究已证实了免疫+同步放化疗“三重打击”式新辅助治疗的初步可行性,后续值得开展临床III期研究进一步验证;而在生物标志物方面,CD56+NK细胞、CD20+B细胞等免疫细胞亚群,对胃癌抗肿瘤免疫应答的影响也需进一步深入挖掘。
参考文献:
[1]Zeng H, Ran X, An L, et al. Disparities in stage at diagnosis for five common cancers in China: a multicentre, hospital-based, observational study[J]. The Lancet Public Health, 2021, 6(12): e877-e887.
[2]Wei J, Lu X, Liu Q, et al. Neoadjuvant sintilimab in combination with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a single-arm phase 2 trial[J]. Nature Communications, 2023, 14(1): 4904.
关键词:
NC:三重打击!南京鼓楼医院团队亮出局晚期胃癌新辅助治疗免疫+放疗+化疗强力方案
总而言之,作为一项探索性的临床II期研究,本次研究已证实了免疫+同步
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